第64届美国血液学会(American Society of Hematology，ASH)年会将于2022年12月10日-13日在美国新奥尔良举办。千亿球友会制药创新药豪森昕福^®(甲磺酸氟马替尼片)的最新临床研究成果，将以Poster口头报告形式展示，代表了国际权威专家对中国自主研发的二代TKI氟马替尼在初发ph+ALL疗效和安全性的高度认可。

作为首个中国原研新型二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，豪森昕福^®治疗慢性期慢性髓性白血病在疗效和安全性上实现“双向优化”，反应率更高，反应更快更深，耐受性更好，成为临床优选“二代+TKI”。2019年上市以来，患者获益明显，长期使用患者人群持续增加。

摘要号：POSTER 4049

氟马替尼联合化疗治疗新诊断的Ph/BCR-ABL1阳性成人急性淋巴细胞白血病的II期研究:RJ-ALL2020.2A试验的初步结果

Leading PI：糜坚青 王瑾 上海交通大学医学院附属瑞金医院

研究背景：酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著改善了Ph/BCR-ABL1阳性(Ph/BCR-ABL1+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床预后。与1代TKI相比，2代TKI治疗后显现出更好的治疗应答率和存活率。作为一种新型2代TKI，氟马替尼已于2019年在中国获得批准上市。在慢性粒细胞白血病(CML)患者的临床试验中，氟马替尼已显示出比伊马替尼更好的疗效，但在ALL患者中的报道却寥寥无几。RJ-ALL2020.2A试验是首个于国际上报道的氟马替尼应用于Ph/BCR-ABL1+ ALL的注册临床试验，旨在评估该药在成人患者中的有效性和安全性。

      研究结果：从2020年12月到2022年6月，研究共纳入44例初诊的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。患者中位年龄为44岁(年龄范围,19-63岁)，中位白细胞计数为39.9×109/L(范围0.6-675.3×109/L)。其中，4例患者存在原发性中枢神经系统白血病。

在疗效结果方面，诱导治疗过程中没有出现早期死亡病例，41例患者(93.2%)在诱导结束时达到完全缓解(CR)。在诱导结束和3个月时，经MFC评估的MRDneg(<0.01%)率分别为65.9%(27/41)和76.9%(30/39)，完全分子生物学缓解(CMR)率分别为35%(14/40)和50%(19/38)。研究的中位随访时间为10个月(范围，1-16个月)，估计的1年PFS率和OS率分别为79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表现为持续缓解，2例为难治性患者，5例出现疾病复发。在3例死亡患者中，2例死于疾病进展，1例死于HSCT后的肺部感染。24例患者接受allo-HSCT，从诊断到接受移植的中位时间为6个月(范围，3-10个月)(12例为半相合移植，12例为全相合移植)，中位年龄为38岁(范围，20-60岁)。在HSCT前，MRDneg率为75%(18/24)，CMR率为66.7%(16/24)。接受HSCT的患者具有相对更好的预后，在1年PFS率方面明显高于非HSCT组(95.7%vs.52.2%, p=0.006)，在1年OS率方面也趋于更高(100% vs.74.1%，p=0.145)。在40例可评估ABL1突变的患者中，有14例患者发生了突变，其中T315I最常见，占比高达71%, 其次是Y253H(29%), E255V(14%), E255K(7%), T267A(7%)。T315I突变患者比非T315I突变(无突变或其他突变)的预后更差，1年PFS率分别为0%和100%(p<0.001)，1年os率分别为55.6%和100%(p=0.06)。< p="">

同时，氟马替尼联合化疗的耐受性良好。3-4级不良事件多以血液系统为主，这可能与诱导化疗有关。其他副作用如胃肠道症状和肝毒性仅为1-2级，而且在对症处理后可很快恢复正常。此外，没有患者因出现严重毒性反应而停用氟马替尼。

       研究结论：2代TKI氟马替尼联合化疗用于治疗初发的中国成人Ph/BCR-ABL1+ ALL患者显现出良好的有效性和安全性。该临床试验仍在进行中，长期随访数据将有待进一步观察。