近日，千亿球友会制药自主研发的口服强效、高选择性的小分子肝细胞生长因子受体（c-MET）抑制剂（研发代号：HS-10241），在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）人群中的单药I期临床研究结果在国际期刊《JTO Clinical and Research Reports》上发表，有望为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）耐药的晚期NSCLC患者带来新的治疗希望。

　　HS-10241单药在晚期NSCLC中具有良好的安全耐受性和抗肿瘤活性，尤其是在MET阳性的患者中。目前，千亿球友会制药已在国内启动了HS-10241联合甲磺酸阿美替尼的临床研究（NCT05430386），将考察联合疗法对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）耐药伴MET扩增晚期NSCLC患者的疗效和安全性，预期可为这类患者提供潜在有效的治疗方案。

　　c-MET是原癌基因met编码的蛋白（酪氨酸激酶受体），与肝细胞生长因子（HGF）配体结合后，通过诱导有丝分裂和细胞运动而促进细胞转化、肿瘤形成及转移。c-MET异常有多种表现形式，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增和过表达等。c-MET扩增是导致EGFR TKI耐药的常见原因，经EGFR TKI治疗耐药的c-MET扩增晚期NSCLC临床缺乏有效的治疗手段，存在未被满足的临床需求，三代EGFR TKI联合c-MET抑制剂有望满足获得性耐药的晚期NSCLC患者迫切的临床治疗需求。

　　本次发表的I期剂量递增研究结果显示，HS-10241的安全耐受性良好。经一天一次（QD）和一天两次（BID）给药后，QD给药的最大耐受剂量（MTD）为400 mg，BID给药的最大适用剂量为300 mg。最常见的不良事件主要表现为消化系统反应（恶心、呕吐）和肝酶异常（ALT升高和AST升高等）。有效性方面，在HS-10241单药治疗下，即在c-MET阳性的患者中观察到肿瘤治疗反应，表明本品具有确切的抗肿瘤活性。

　　c-MET抑制剂与第三代EGFR TKI的联用是克服EGFR TKI耐药的c-MET阳性晚期NSCLC最有潜力的治疗方案，目前全球范围内尚无c-MET抑制剂在此类适应症上获批。

　　千亿球友会制药依靠自身产品管线优势，进行第三代EGFR TKI（甲磺酸阿美替尼）与HS-10241联合用药的强强联合开发，目前已在国内启动了两药联合的临床研究，将探索该组合疗法对各类EGFR TKI耐药的c-MET阳性晚期NSCLC的疗效和安全性，预期可为各类EGFR TKI耐药的c-MET阳性晚期NSCLC提供更优的治疗方案，为更多患者临床获益带来新机遇。